สงครามที่ไม่มีที่สิ้นสุดระหว่างจุลินทรีย์อาจก่อให้เกิดอาวุธใหม่สำหรับสงครามกับมะเร็ง ฮีทช็อตโปรตีน 90 (Hsp90) ซึ่งเป็นโมเลกุลที่เป็นศูนย์กลางของการโต้เถียงเกี่ยวกับบทบาทที่เป็นไปได้ในการวิวัฒนาการ เป็นศูนย์กลางของเรื่องราวที่คาดไม่ถึงนี้เช่นกันในปี 1970 นักวิทยาศาสตร์ได้แยกกลุ่มยาปฏิชีวนะจากธรรมชาติที่เรียกว่า แอนซามัยซิน ซึ่งจุลินทรีย์จะหลั่งออกมาเพื่อกำจัดคู่แข่ง ในทศวรรษหน้า ในฐานะส่วนหนึ่งของความพยายามอย่างต่อเนื่องในการคัดกรองยาใหม่ สถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI) ในเมืองเบเธสดา รัฐแมริแลนด์ ได้ทำการทดสอบยาปฏิชีวนะเจลดานามัยซินกับเซลล์เนื้องอกหลายชนิด นักวิทยาศาสตร์พบว่ายามีคุณสมบัติต้านมะเร็งที่จำกัด
อย่างไรก็ตาม การพัฒนายาไม่ได้มีความสำคัญสูงนัก
เนื่องจากนักวิจัยเชื่อว่าเจลดานามัยซินหยุดเซลล์มะเร็งโดยการยับยั้งเอนไซม์กลุ่มหนึ่งที่เรียกว่า ไทโรซีนไคเนส เนื่องจากเซลล์ปกติต้องอาศัยเอ็นไซม์เหล่านี้เช่นกัน ผู้วิจัยจึงสงสัยว่าเจลดานาไมซินจะเป็นพิษเกินไป
อย่างไรก็ตาม ในปี 1992 Leonard Neckers จาก NCI และเพื่อนร่วมงานของเขาค้นพบว่าเจลดานามัยซินไม่ได้ยับยั้งเอนไซม์โดยตรง นักวิจัยพบว่ายาจับกับกระเป๋าบน Hsp90 และขัดขวางการทำงานของมัน ในการทำเช่นนั้น,
เห็นได้ชัดว่า geldanamycin ป้องกัน Hsp90
จากการทำให้โปรตีนหลายชนิดมีความเสถียร รวมทั้งไทโรซีนไคเนสหลายชนิด ซึ่งจำเป็นต่อการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งหลายชนิด
การค้นพบเป้าหมายของเจลดานามัยซินทำให้ผู้ตรวจสอบ Hsp90 มีวิธีง่ายๆ วิธีแรกในการยับยั้งการทำงานของโปรตีนและศึกษาบทบาทของโปรตีนในเซลล์ นอกจากนี้ยังกระตุ้นความสนใจใหม่ในหมู่นักวิจัยโรคมะเร็ง ซึ่งเริ่มทดสอบเจลดานามัยซินในสัตว์ที่เป็นมะเร็งชนิดต่างๆ “มันพิสูจน์แล้วว่ามีฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่ดีในสัตว์บางรุ่น” เน็คเกอร์กล่าว
อย่างไรก็ตาม Geldanamycin มีข้อบกพร่องที่สำคัญ ด้วยเหตุผลที่ไม่เกี่ยวข้องกับ Hsp90 มันทำให้ตับถูกทำลาย เพื่อแสวงหาทางเลือกที่ปลอดภัยกว่า ผู้วิจัยจึงหันไปหาอนุพันธ์ของเจลดานามัยซินที่เรียกว่า 17-AAG Neckers กล่าวว่า “สารนี้ได้รับการยอมรับเป็นอย่างดีในสัตว์ ซึ่งดีกว่าสารประกอบหลักมาก” “คุณสามารถให้สัตว์ได้มากขึ้นโดยไม่มีพิษ”
เมื่อประมาณ 2 ปีที่แล้ว ศูนย์มะเร็งบางแห่งที่ได้รับทุนสนับสนุนจาก NCI ได้เริ่มทดสอบ 17-AAG ในคนหลายสิบคน “มีการตอบสนองเล็กน้อย [antitumor] แต่ไม่มีอะไรที่จะทำให้ถุงเท้าของคุณหลุดออกไป” Neckers กล่าว
อย่างไรก็ตาม เขาไม่ท้อถอย เพราะการทดลองเบื้องต้นเหล่านี้ได้รับการออกแบบมาเพื่อสร้างความปลอดภัยของยาและวิธีที่ดีที่สุดในการบริหารยา ขณะนี้แพทย์และ NCI กำลังหารือเกี่ยวกับการทดลองขนาดใหญ่ของ 17-AAG ซึ่งจะกำหนดเป้าหมายมะเร็งที่คิดว่าไวต่อการยับยั้ง Hsp90 เป็นพิเศษ
บนพื้นฐานของการศึกษาในสัตว์ทดลองและความรู้เกี่ยวกับโปรตีน Hsp90 ที่จับกับมะเร็งเต้านม มะเร็งต่อมลูกหมาก และมะเร็งปอดบางชนิดมีแนวโน้มที่จะมีความสำคัญเป็นอันดับแรก นอกจากนี้ยังมีข้อมูลที่บ่งชี้ว่ายานี้อาจช่วยให้ผู้ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งชนิดอื่นๆ ที่ดื้อต่อยา Gleevec ที่เพิ่งได้รับการอนุมัติและมีแนวโน้มว่าจะเกิดขึ้นเร็วๆ นี้ Neal Rosen แห่งศูนย์มะเร็ง Memorial Sloan-Kettering กล่าว
นักวิจัยกล่าวว่าการเพิ่ม 17-AAG ในสูตรเคมีบำบัดในปัจจุบันสามารถพิสูจน์ได้ว่ามีผลเช่นกัน “มันเพิ่มความเป็นพิษของสารอื่น ๆ ” Neckers กล่าว “มันมีฤทธิ์ในตัวเอง แต่มีฤทธิ์ที่ดียิ่งขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับยา [มะเร็ง] เช่น taxol”
Rosen มองโลกในแง่ดีเกี่ยวกับศักยภาพของการบำบัดที่กำหนดเป้าหมาย Hsp90 ซึ่งเขาได้ช่วยก่อตั้งบริษัทในซานดิเอโกชื่อ Conforma เพื่อพัฒนาสารยับยั้งโปรตีนที่ดีขึ้น
“สิ่งต่างๆ ดำเนินไปได้ด้วยดีในช่วง 10 ปีที่ผ่านมา” เน็คเกอร์สกล่าว
Credit : สล็อตเว็บตรง
